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Immunity&Nat Immunol:T細(xì)胞產(chǎn)生IL-4信號(hào)機(jī)制研究
更新時(shí)間:2012-08-21   點(diǎn)擊次數(shù):1545次

B細(xì)胞是身體的抗體生長(zhǎng)工廠,能夠大量地產(chǎn)生抗體分子來(lái)選擇性地靶向外部危險(xiǎn)物。然而,這種過(guò)程也需要T細(xì)胞分泌一種被稱作白細(xì)胞介素-4(interleukin-4, IL-4)的蛋白,其中IL-4促進(jìn)一種被稱作“類型轉(zhuǎn)換(class switching)”的機(jī)制發(fā)揮作用,從而產(chǎn)生功能性的特定抗體亞型。然而,科學(xué)家們?nèi)匀徊磺宄悄男㏕細(xì)胞產(chǎn)生IL-4信號(hào)。


Kubo說(shuō),“IL-4是控制IgG1和IgE抗體反應(yīng)的一種關(guān)鍵性細(xì)胞因子,但是它在Th2細(xì)胞和Tfh細(xì)胞中的表達(dá)是獨(dú)立地受到不同成分的調(diào)控。再者,Th2細(xì)胞和Tfh細(xì)胞是負(fù)責(zé)體液免疫反應(yīng)的T細(xì)胞亞型。”

如今,日本理化研究所過(guò)敏癥與免疫學(xué)研究中心研究員Masato Kubo和同事們提供強(qiáng)大的證據(jù)表明zui近發(fā)現(xiàn)的一類濾泡T細(xì)胞(follicular T cell, Tfh)產(chǎn)生IL-4信號(hào),從而促進(jìn)B細(xì)胞高速運(yùn)轉(zhuǎn)起來(lái)。而在之前的一項(xiàng)研究中,他的研究團(tuán)隊(duì)鑒定出編碼IL-4的基因中的幾個(gè)DNA片段可能調(diào)節(jié)這它的活性。一種候選DNA序列CNS2對(duì) Th2細(xì)胞產(chǎn)生IL-4沒(méi)有影響,但是缺乏這種基因組區(qū)域的小鼠在類型轉(zhuǎn)換上表現(xiàn)出嚴(yán)重性的缺陷。他說(shuō),“我們開(kāi)始思考其他T細(xì)胞亞類可能負(fù)責(zé)IL-4介導(dǎo)的體液免疫反應(yīng)。”

通過(guò)將一個(gè)熒光基因放置在CNS2的控制之下,研究人員證實(shí)這種調(diào)節(jié)性區(qū)域在Tfh細(xì)胞中是特別有活性的。就像它們的名字所提示的那樣,Tfh細(xì)胞位于非??拷l(fā)中心(germinal center)的濾泡之內(nèi),其中生發(fā)中心是B細(xì)胞成熟的地方。與Th2細(xì)胞產(chǎn)生IL-4機(jī)制明顯不同,Tfh細(xì)胞也主動(dòng)地分泌IL-4。Kubo研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)缺乏CNS2的突變小鼠能夠產(chǎn)生成熟的Tfh細(xì)胞,但是這些細(xì)胞表達(dá)水平顯著下降的IL-4。作為比照,Th2細(xì)胞受到的影響zui小化。然而,這些接受基因改造的小鼠在產(chǎn)生包括IgE和IgG1之類的幾種抗體亞型上表現(xiàn)出顯著性的缺陷。

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