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30篇*文章聚焦基因功能圖譜重大成果
更新時間:2012-09-19   點擊次數(shù):1600次

ENCODE項目(ENCyclopedia Of DNA Elements)研究組上百位研究人員近期公布了百科全書項目的成果——人類基因組中被稱為“垃圾DNA”實際上是一個龐大的控制面板,能調(diào)控數(shù)以百萬計基因的活性。如果沒有這些開關(guān)調(diào)控,基因?qū)⒉荒苷9ぷ?,而這些區(qū)域也許會導(dǎo)致人類換上疾病。由ENCODE公布的這一新數(shù)據(jù)信息非常全面,也很復(fù)雜,因此是以一種新型出版模式公布,這一模式中電子文檔和數(shù)據(jù)集是相互關(guān)聯(lián)的。

正如同人類基因組計劃帶給生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的革新意義,ENCODE項目也將推動生物醫(yī)學(xué)的前進,開辟研究新道路。這一計劃是于2003年啟動,主要目的是建立人類基因組中生物功能關(guān)鍵性元素目錄。

這項由美國國家基因組研究院NHGRI,以及歐洲生物信息學(xué)研究所EMBL-EBI的科學(xué)家們領(lǐng)導(dǎo)的研究,公布了一份詳細的基因組功能圖譜,其中包含有四百萬基因的“開關(guān)”,這一重要的參考數(shù)據(jù)將有助于研究人員找到與人類疾病密切相關(guān)的區(qū)域。

目前這一相關(guān)研究成果將在Nature, Genome Biology和Genome Research雜志上,共計30篇開放性論文進行公布。

“我們的基因組就是簡單地通過無數(shù)的開關(guān)進行調(diào)控,這些上百萬的區(qū)域能決定基因是開還是關(guān),”ENCODE項目分析員Ewan Birney 說,“人類基因組計劃HGP表明,基因組中只有2%包含有基因,也就是說能編碼蛋白。從ENCODE項目中,我們可以看到,基因組中剩余的這約80%的區(qū)域其實并沒有閑著,我們發(fā)現(xiàn)基因組這個更大的部分——實際上是一個驚人的數(shù)量——調(diào)控了蛋白何時和何地生成,而不是簡單的其中產(chǎn)生,比簡單地作為構(gòu)建框架”。

“任何疾病的相關(guān)研究人員都可以利用ENCODE數(shù)據(jù),分析他們可能會感興趣的相關(guān)病理,”重要的分析協(xié)調(diào)員Ian Dunham 說,“許多情況下,你可能已經(jīng)想到了哪些基因參與了你正在研究的疾病,但卻不知道其中涉及的開關(guān)。有時這些開關(guān)令人驚訝,因為它們的位置說明它們更有可能與一個*不同的疾病相關(guān)。 ENCODE為我們提供了一組非常有價值的線索,讓我們能沿著這些線索,發(fā)現(xiàn)與健康和疾病有關(guān)的關(guān)鍵機制,這些將能被用來創(chuàng)建全新的藥物,或重新利用現(xiàn)有的治療方法。“

“ENCODE告訴我們,我們需要把眼光放得更遠一些,而不是局限于基因組整個網(wǎng)絡(luò)如何連接的線性結(jié)構(gòu),”斯坦福大學(xué)教授,ENCODE科學(xué)家Michael Snyder評論道,“我們正開始了解全基因組關(guān)聯(lián)研究中所獲取的信息,不僅僅是某個基因定位在哪兒,還有哪些能調(diào)控它們。

因為我們的基因組即復(fù)雜的,又是三維立體的,這些調(diào)控元件有時遠離被調(diào)節(jié)基因,而是通過環(huán)繞得以接觸到。如果沒有ENCODE,我們可能永遠也不會看著這些區(qū)域,這項研究朝著深入了解人類運轉(zhuǎn)邁進了一大步。ENCODE可以幫助我們更深入探討監(jiān)控環(huán)路,這些環(huán)路能指揮所有的零件組裝成一個復(fù)雜的個體。”

近年來,生物醫(yī)學(xué)研究中獲取并存儲大量的數(shù)據(jù)成為了一項挑戰(zhàn)?,F(xiàn)在,隨著基因組測序成本的下降和測序能力的提高,重點已轉(zhuǎn)移到分析上來——讓這些全基因組關(guān)聯(lián)研究產(chǎn)生的數(shù)據(jù)變得有意義。 ENCODE 合作伙伴已經(jīng)著手于利用各實驗室中相同的計算,網(wǎng)絡(luò)實驗室方法,以及試劑進行人類基因組系統(tǒng)分析。

9月6日發(fā)表的文章有上百頁的內(nèi)容,但Nature數(shù)字自然出版集團認(rèn)識到這是過去的形式,目前所有的在三個雜志上發(fā)表的ENCODE內(nèi)容都是數(shù)字化連接的,從而讀者可以按照自己的興趣,追溯到原始數(shù)據(jù)。

“將具有專業(yè)知識的專家們聚集在一起,這就是這項研究”,Ewan Birney說,“ENCODE項目表明,ling命科學(xué)家能通過密切合作,進行大規(guī)模研究,為整個社會創(chuàng)造出基礎(chǔ)性資源。”

“到目前為止,發(fā)表的數(shù)據(jù)都是各自方面,靜態(tài)刊物的成果,非同一研究團隊的人不知道它的存在,如何利用這些知識呢?”西班牙科學(xué)家Roderic Guigo說,“現(xiàn)在我們有一個互動的百科全書,大家都可以參考,這與之前極大不同。”

從該項目的規(guī)模意義上來說——ENCODE聯(lián)合了來自英國,美國,西班牙,新加坡和日本的32個實驗室中442名科學(xué)家的努力,他們獲得并分析了超過15兆兆字節(jié)(15萬億字節(jié))的原始數(shù)據(jù),目前已經(jīng)全部公布,并可公開獲得。研究花費了約300年的計算機時間,對147個組織類型進行了分析,以確定哪些能打開和關(guān)閉特定的基因,以及不同類型細胞之間的“開關(guān)”存在什么差異。
 

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